Actividad Antimicrobiana de HidroDoxx 500mg/g (Doxiciclina Iclato)

Y su uso en el tratamiento y control del complejo respiratorio porcino

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Huvepharma.

HydroDoxx 500mg/g es el nombre de nuestra doxiciclina soluble y su fórmula fue desarrollada para obtener buena solubilidad, homogeneidad y estabilidad en aguas duras o blandas por 24 horas.

Acción Farmacocinética

La doxiciclina es un antibiótico bacteriostático que actúa al interferir con la síntesis de proteínas bacterianas de cepas sensibles, es una tetraciclina semi-sintética derivada de la oxitetraciclina que actúa sobre la subunidad 30 S del ribosoma bacteriano al que se enlaza reversiblemente bloqueando la unión entre aminoacil-ARNt (ARN de transferencia) y el complejo ARNmribosomal, impidiendo la adición de nuevos aminoácidos en la cadena peptídica en crecimiento.

La biodisponibilidad de la doxiciclina alcanza valores superiores al 70% y en condiciones de ayuno la biodisponibilidad puede aumentar de un 10 – 15%, logrando una buena distribución en tejidos bien irrigados y periféricos, se acumula en hígado, riñones, huesos e intestinos, y en el tejido pulmonar siempre existen concentraciones más altas en comparación con el plasma, también se han detectado concentraciones terapéuticas en humor acuoso, miocardio, tracto reproductivo, cerebro y glándula mamaria. La unión a proteínas plasmáticas puede alcanzar el 92% y el 40% del fármaco se metaboliza y excreta a través de las heces (vía biliar y ruta intestinal), como conjugados microbiológicamente inactivos(1,2).

Prevención y tratamiento del CRP.

La doxiciclina está indicada para la prevención y tratamiento de la infección clínica respiratoria causada por cepas sensibles de Pasteurella multocida, como infección única o como parte del Complejo Respiratorio Porcino.

La infección con Pasteurella multocida toma mayor seriedad cuando invade el torrente sanguíneo, lo cual, puede ocurrir de manera rápida y repentina ocasionando la muerte en pocos días o en cuestión de horas, los cerdos afectados presentan disnea, fiebre, y postración, pero la principal manifestación clínica es una intensificación de una preexistente neumonía micoplásmica que se transforma de manera aguda en bronconeumonía.

Mycoplasma hyopneumoniae es el principal agente del Complejo Respiratorio Porcino (CRP), y la combinación de estas infecciones son altamente prevalentes en la mayor parte de las unidades de producción de cerdos, ocasionando grandes pérdidas económicas por el incremento de la mortalidad, por la pérdida de la condición corporal y por el aumento en el uso de antibióticos.

En el Complejo Respiratorio Porcino, es una de las principales causas de pérdidas económicas en esta industria (CRP)(6) y los antibióticos son una estrategia multifacética para el control de la enfermedad. Las tetraciclinas (Doxiciclina) se han utilizado particularmente para controlar infecciones del tracto respiratorio(6,7), sin embargo, para tratar cualquier caso infeccioso se recomienda una confirmación bacteriológica del diagnóstico, así como una prueba de sensibilidad de las bacterias causantes del proceso antes de iniciar un tratamiento con antibióticos.

Dosis de HydroDoxx 500 mg/g (Doxiciclina).

La dosis en cerdos para coadyuvar en el control del CRP es de 10 mg de doxiciclina/kg PV/5 días (Equivalente a 20 mg de HydroDoxx 500 mg/g/kg PV/5 días) a través del agua de bebida.

Para la preparación del agua medicada se debe tomar en cuenta, el peso de los animales y el consumo real de agua por día, ya que el consumo de agua puede variar por diversos factores como la edad, el estado de salud, la raza y/o el sistema de producción.

Para proporcionar la cantidad requerida de ingrediente activo en mg por litro de agua de bebida debe realizarse el siguiente cálculo:

Actividad Antimicrobiana de HidroDoxx 500mg/g (Doxiciclina Iclato) HidroDoxx 500mg 1

Una vez calculada la cantidad requerida de ingrediente activo para tratar a nuestros animales a través del agua de bebida, debemos seguir las siguientes recomendaciones durante el periodo de medicación: asegurar el consumo adecuado de agua, que ninguna otra fuente de agua de bebida esté disponible, preparar sólo lo suficiente para cubrir las necesidades diarias de consumo de agua y que el agua medicada se cambie cada 24 horas.

Trabajo de investigación.

Relación farmacocinética-farmacodinámica de HydroDoxx® 500 mg/g Polvo (Doxiciclina) en el Complejo Respiratoria Porcina (CRP)(11).

El objetivo de este trabajo fue revisar los datos existentes en la literatura sobre las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de Doxiciclina con el fin de evaluar sus relaciones y para conocer su efecto clínico en el CRP.

Farmacocinética.

La administración oral múltiple de Doxiciclina a 6.6, 11.5 y 12.9 mg/kg de PV al día produce concentraciones en estado de equilibrio de 0.37-0.89, 0.56-0.87 y 0.71-1.14 μg/mL respectivamente(9). En otro experimento, se observaron niveles plasmáticos en estado de equilibrio entre 0,9 y 1,5 μg/ml durante la medicación oral de 8 días con un régimen de dosificación de 11,8-13,3 mg/kg/día(5). La administración de 10 mg/kg de PV/5 días a través del agua de bebida da como resultado una concentración plasmática media en estado de equilibrio de 1.37±1.21 μg/mL(10).

Farmacodinamia.

Los valores MIC de Doxiciclina para patógenos bacterianos importantes del tracto respiratorio porcino son de 0,25 a 0,5 μg/mL8. En otros estudios, se determinaron valores adicionales(3,10) (Tabla 1).

Actividad Antimicrobiana de HidroDoxx 500mg/g (Doxiciclina Iclato) HidroDoxx 500mg 2

Relación farmacocinética-farmacodinamica.

Los niveles plasmáticos de la Doxiciclina en estado de equilibrio determinados después de la medicación oral a una dosis de 11.5 mg/kg de PV diariamente exceden los valores de MIC de 0.25 a 0.5μg/mL(9). De acuerdo con el tipo de acción antimicrobiana, la Doxiciclina pertenece a los fármacos en donde la concentración depende del tiempo, farmacocinética y farmacodinamia están relacionadas AUC/MIC y T> MIC con valores propuestos de 125 h y 50-80%. Basado en este principio y analizando los resultados obtenidos después de la administración de 5 días de Doxiciclina a través del agua de bebida a una dosis de 10 mg/kg/día, otros autores suponen que los valores medios calculados de (AUCSS/MIC90) 24 h y % T> MIC para Bb y Mh alcanzan los puntos de corte para estos índices(10). Para Pm, el % T> MIC excedió el 70%. Teniendo en cuenta estos resultados, los autores concluyen que la Doxiciclina a una dosis de 10 mg/kg diarios debería garantizar las concentraciones plasmáticas necesarias para una terapia exitosa contra Bb y Mh y posiblemente contra Pm, pero no contra App(10).

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Eficacia clínica y conclusión.

Los resultados de las investigaciones clínicas de HydroDoxx 500 mg/g (Doxiciclina) bajo condiciones de campo en cerdos mostraron que después de su administración vía oral a una dosis de 10 mg/kg de peso corporal fue eficaz en el control del CR, el efecto se demostró en la reducción de la incidencia de enfermedades respiratorias, la disminución de la mortalidad y el aumento de parámetros productivos económicamente importantes con diferencias significativas entre los grupos tratados y no tratados(4,11). Se puede concluir que HydroDoxx® 500 mg/g en polvo para usar en el agua de bebida administrada a los cerdos a la dosis recomendada (10 mg/kg de peso corporal) es eficaz para prevenir y tratar el CRP.

Referencias bibliogáficas.

1. Aronson, A.L. (1980), J. Am. Vet. Med. Assoc., 176: 1061.
2. Barza, M. et al (1975), Antimicrob. Agents Chemother., 8: 713.
3. Bousquet, E. et al (1998), Vet. Rec., 141 (2): 37-40.
4. Bousquet, E. et al (1998), Vet. Rec., 143 (10): 269-272.
5. Bousquet, E. et al (1998), Vet. Rec., 29 (5): 475-485.
6. Christensen, G. et al (1999), Diseases of the respiratory system. Diseases of Swine. 8th ed., Iowa State Univ. Press, Ames, pp. 913-940.
7. Kunesch, J. P. (1986), Therapeutics, Diseases of Swine (6th ed.), Iowa State Univ. Press, Ames, pp. 803-812.
8. Pijpers, A. et al (1989), J. Vet. Pharmacol. Ther., 12: 267.
9. Pijpers, A. et al (1991), J. Anim. Sci., 69: 4512-4522.
10. Prats, C. et al (2005), J. Vet. Pharmacol. Ther., 28: 525-530.
11. Zmudzki, J. et al (2004). Medycyna Weterynaryjna, 60 (7): 743-747.
12. Karanikolova, M et all Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationships of HydroDoxx® 500 mg/g Powder (doxycycline) in porcine respiratory disease complex (PRDC).

Artículo publicado en Los Porcicultores y su Entorno

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