El uso de tylosina fosfato para el control de mycoplasmosis, enteropatía proliferativa y disentería porcina
MVZ. Juan Carlos Díaz Fuentes.
Huvepharma.
Origen de la molécula
El principio activo de Tylovet® 22% es la tilosina (como tilosina fosfato). Es un antibiótico macrólido de uso exclusivo veterinario, producido por una cepa de Streptomyces fradiae. Esta cepa, fue originariamente aislada por McGuire et al. en 1961, a partir de muestras de suelo colectadas en un campo de arroz en Tailandia de donde obtuvo su nombre.
Estructura y actividad
La tilosina es una mezcla de cuatro antibióticos macrólidos (tilosina A, B, C y D). El principal componente de la mezcla es la tilosina A, sin embargo, los cuatro componentes contribuyen para la potencia de la tilosina.
Modo de acción
Los antibióticos macrólidos son compuestos bacteriostáticos que se unen reversiblemente al ARN 235, en la subunidad 50S del ribosoma, e inhibe la síntesis de proteínas dirigidas por ARNm de los microorganismos susceptibles. El espectro de actividad de la tilosina incluye micoplasmas, bacterias Gram positivas y algunas bacterias Gram negativas.
Categorización y uso del producto Tylovet® 22%, está disponible en la concentración de 220 mg/g. Un kilogramo de producto contiene 220 g de tilosina.
Indicaciones de uso
Cerdos Tylovet® 22%, está indicado para el tratamiento y prevención de la Enteritis Proliferativa Porcina (Ileítis), causada por la Lawsonia intracellularis y la Disentería Porcina por Brachispyra hyodisenteriae.
Farmacocinética y Farmacodinámica
La tilosina, es una base débil (pKa=7,1) y forma sales solubles en agua con los minerales y los ácidos orgánicos (tartrato, fosfato y lactato). Como se liga moderadamente a las proteínas plasmáticas (30%), crea un alto grado de solubilidad en lípidos, lo que permite su amplia distribución en los fluidos y tejidos corporales.
Absorción y distribución
En la mayoría de las especies, el pico de concentración plasmática fue alcanzado entre una y dos horas después de la administración de tilosina. En los tejidos, fueron observadas concentraciones comparativamente más altas que los niveles plasmáticos. También se estableció que, sin importar el modo de administración, la tilosina es reabsorbida por el tracto digestivo y llevada por la corriente sanguínea, ligada moderadamente a proteínas plasmáticas. Penetra en todos los órganos, tejidos y fluidos a diferentes tasas debido a su alta solubilidad en lípidos. La tilosina mostró ser altamente absorbida y bien distribuida en diferentes especies animales, especialmente en cerdos, donde el volumen de distribución es (Vd) alcanza 14,6 l/lg (Prats et al. 2002). Esto explica la observación hecha por Vicca et al. (2005), que descubrió altas concentraciones de tilosina en los macrófagos pulmonares, que disminuyeron los síntomas clínicos y lesiones pulmonares relacionados a infecciones por M. hyopneumoniae después de 3 semanas de tratamiento con 100 ppm de tilosina.
Eliminación
La tilosina es extensamente metabolizada y rápidamente eliminada. La mayoría de los residuos, son excretados por las heces, predominantemente como tilosina A, tilosina factor D, y dihidrodesmicosina.
Tratamiento y prevención
Enteritis Proliferativa Porcina (Ileítis) asociada a Lawsonia intracellularis en cerdos.
La tilosina posee excelente actividad contra Lawsonia intracelluraris (LI), el agente intracelular causante de la enteropatía proliferativa porcina (PPE), adenomatosis intestinal porcina (PIA o ileítis) y de la enteropatía hemorrágica porcina (PHE).
Recomendaciones de tratamiento
Tylovet® 22% está indicado para el tratamiento de enfermedades relacionadas a LI, adicionando de 4 a 5 mg de tilosina por kg de peso corporal en el alimento por 3 semanas, para que sea totalmente eficiente.
Recomendaciones de lectura
En publicaciones hechas por McOrist, los programas de medicación utilizados para controlar infecciones por ileítis, como estrategia importante para su control, también debe incluir buenas prácticas de limpieza, lavado, secado y desinfección, edad/peso al destete, estrategias de alimentación y composición de la ración y la realización de perfiles serológicos que nos permitan detallar el nivel de exposición y división de la piara. Piaras continuamente expuestos (en todos los niveles: Reproductoras, hembras de reemplazo y línea de producción) fueron descritas como altamente dependientes de medicación, mientras que piaras con una baja presión de infección necesitaron una combinación de limpieza, lavado, secado, desinfección y medicación.
Es importante considerar que la enfermedad puede volver algunas semanas después de concluir el tratamiento. Diferentes autores afirmaron que un tratamiento adicional puede ser provisto 3 semanas después del término del primero, siempre bajo la supervisión del Médico Veterinario responsable. Este tratamiento adicional dependerá de los niveles de infección encontrados en la unidad de producción y de su manejo. Por lo tanto, varios autores han afirmado que diferentes ciclos de tratamiento han sido benéficos para combatir síntomas clínicos relacionados a LI.
Disentería Porcina causada por Brachyspira hyodisenteriae
La Disentería Porcina (SD) es una enfermedad entérica altamente letal, caracterizada por diarrea sanguinolenta, baja productividad y mortalidad.
Recomendaciones de tratamiento
La Disentería Porcina está presente en los principales países productores de cerdos alrededor del mundo y representa un gran problema de salud. Pérdidas económicas debido a disminución de la eficiencia alimenticia, fueron estimadas en 4 veces el costo de la medicación. La morbilidad puede variar de 10 a 75%, y la tasa de mortalidad puede llegar hasta el 50%.
Dependiendo de la severidad de la infección y de la eficacia (resistencia) Tylovet® 22% puede ser usado con una dosis normal durante 4-5 semanas, o a una dosis doble por 8 días, seguida por la dosis normal hasta el final del período Especificaciones del producto
Los gránulos de Tylovet® 22% poseen un tamaño adecuado, fluyen libremente, no presentan sabor y son libres de polvo. Son producidos por un granulador de lecho fluido y con una tecnología de transferencia rápida de calor, garantizando así que la pérdida de cualidades químicas (actividad del compuesto) o cualquier alteración de las características físicas (Ej; color) sean evitadas. Esta técnica de producción resulta en gránulos perfectamente formados y homogéneos.
Estabilidad
Tylovet® 22% fue analizado en relación a uniformidad, segregación durante el transporte y estabilidad durante la manufactura y almacenamiento en dietas para cerdos de engorda. Adicionalmente un análisis químico proximal, incluyendo contenido de materia seca de las dietas y calidad de pellet fueron evaluados. La tasa de inclusión de la tilosina fue examinada a los niveles máximos y mínimos posibles.
Las pruebas de estabilidad durante almacenamiento fueron realizadas a 25-30°C, llegando a la conclusión de que el producto se mantuvo dentro de las especificaciones de calidad después de 3 meses, que es el período de validez del alimento medicado, independientemente del tipo de alimento (harina, pellet o mezcla).
Homogeneidad
En términos de uniformidad de la mezcla, los resultados de análisis de tilosina en las dietas de cerdos estuvieron dentro del contenido esperado. Todas las muestras presentaron desviaciones standard menores a 5%, siendo este porcentaje la máxima desviación en relación al promedio, confirmando así su homogeneidad. La homogeneidad de la mezcla puede considerarse de buena a excelente. No hubo indicaciones de segregación como resultado del transporte, ni se observó ninguna prueba de pérdida de actividad de tilosina como resultado del proceso de pelletización.
Disolución
Los perfiles de disolución de Tylovet® 22% fueron comparados in vitro, aplicando el método descrito en la Farmacopea Europea, item 2.9.3, con dos formulaciones competidoras de fosfato de tilosina en premezcla. Estas fueron analizadas en 3 medios de disolución diferentes- pH 1,2, pH 4,6 y pH 7,5. Todos los productos superaron el 85% de disolución después de 15 minutos, lo que es considerado suficiente para garantizar la biodisponibilidad.
Incompatibilidades
Tylovet® 22% no debe ser mezclado con otros productos veterinarios, las lincosamidas y los aminoglucósidos son conocidos por antagonizar la actividad de la tilosina.
Períodos de retiro
Cerdos: 0 días.
Referencia bibliográfica
Vicca, J. (2005). Virulencia y susceptibilidad antimicrobiana de aislamientos de Mycoplasma hyopneumoniae de cerdos. Tesis doctoral en Ciencias Veterinarias (PhD), Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Ghent.
Artículo publicado en Los Porcicultores y su Entorno
